Антитела против DM1/DM4 в фармакокинетических исследованиях при разработке препаратов ADC

Использование антител против DM1/DM4 в фармакокинетических (PK) исследованиях имеет решающее значение для понимания поведения конъюгатов антитело-препарат (ADC), которые используют DM1 или DM4 в качестве цитотоксических нагрузок. DM1 (майтансиноид DM1) и DM4 (майтансиноид DM4) являются мощными ингибиторами микротрубочек, используемыми в ADC для нацеливания на раковые клетки и их уничтожения. Вот почему и как антитела против DM1/DM4 используются в PK исследованиях.

**Product list of GeneMedi's anti-DM1/DM4 antibody**
Cat No.	Product Description	Fc	Products Information
GTU-Bios-Maytansinoids-Ab	Anti-DM1/DM4 (Maytansinoid) human monoclonal antibody (mAb)	hFc/mFc	Details

All Payloads of ADCs

Применение

Конкурентная иммунологическая валидация (конкурентный ELISA) и другие иммунологические анализы,
PK и PD анализ для нагрузки MMAE в конъюгатах антитело-препарат (ADC)

Основные моменты:

Чистота: ≥95% (SDS-PAGE)
Высокая аффинность и специфичность подтверждены
Высокая чувствительность подтверждена анализом связывания ADC

Application
Technical Resource

Зачем использовать антитела против DM1/DM4 в разработке препаратов ADC?

Количественное определение конъюгированного груза: Антитела против DM1/DM4 позволяют специфически выявлять и количественно определять груз, остающийся конъюгированным с антителом. Это необходимо для определения количества препарата, остающегося связанным с антителом с течением времени, что является критическим параметром для эффективности и безопасности.
Оценка стабильности: Эти антитела могут помочь оценить стабильность ADC, отслеживая скорость потери груза (также известную как "скорость деконъюгации"). Эта информация важна для понимания срока хранения ADC и оптимальных графиков дозирования.
Понимание фармакокинетики: Количественное определение ADC и свободного груза отдельно позволяет исследователям получить представление о распределении, метаболизме и выведении обоих компонентов. Это помогает понять терапевтическое окно и границы безопасности ADC.
Исследования распределения в организме: Антитела против DM1/DM4 могут использоваться в исследованиях распределения, чтобы отслеживать, куда идут ADC и их грузы в организме, в каких тканях или органах они накапливаются и как они выводятся.

Как использовать антитела против DM1/DM4 в разработке препаратов ADC?

ELISA и другие иммунологические анализы: Одно из распространенных применений - в иммуносорбентных анализах (ELISA), где антитела против DM1/DM4 используются для захвата или выявления ADC из биологических образцов. Это дает количественные данные о концентрации ADC и его груза в крови или других тканях с течением времени.
Иммуногистохимия: В тканевых исследованиях эти антитела могут использоваться для визуализации присутствия ADC в различных тканях. Эта техника помогает оценить точность нацеливания и глубину проникновения ADC в опухоли.
Масс-спектрометрия: Хотя антитела против DM1/DM4 не используются непосредственно в масс-спектрометрии, они могут быть частью преданалитического этапа, где ADC захватываются из биологических матриц перед анализом MS. Это может улучшить точность измерения свободного и конъюгированного груза.
Разработка и валидация анализов: На этапе разработки эти антитела важны для создания надежных, чувствительных и специфичных анализов как для доклинических, так и для клинических этапов разработки.

Использование антител против DM1/DM4 в фармакокинетических исследованиях предоставляет важные данные, которые влияют на дизайн, дозирование и регуляторное одобрение ADC. Их роль заключается в обеспечении того, чтобы терапевтические агенты достигали своей цели максимально эффективно при минимальных побочных эффектах.