Антитело против DXd/Эксатекана в исследовании фармакокинетики при разработке ADC препаратов

Использование антител против DXd/Эксатекана в исследованиях фармакокинетики (PK) для конъюгатов антитело-препарат (ADC), содержащих DXd в качестве цитотоксического груза, включает принципы, аналогичные использованию других антител, специфичных к грузу, таких как антитела против DM1/DM4. DXd (производное Эксатекана) является мощным ингибитором топоизомеразы I, используемым в ADC для целенаправленной терапии рака. Роль и методы использования антител против DXd/Эксатекана в PK исследованиях имеют решающее значение для успешной разработки и оценки этих ADC.

Обсудить с экспертом

• Данные проверки
• Применение
• Связаться с экспертом
• Технический ресурс

GTU-Bios-DXd-Ab от GeneMedi: Специфическое связывание с DXd

GTU-Bios-DXd-Ab от GeneMedi демонстрирует высокую аффинность связывания с ADC, включающими полезную нагрузку DXd, подчеркивая его универсальность. Кроме того, GTU-Bios-DXd-Ab не связывается с ADC, конъюгированными с SN38, что подчеркивает приверженность GeneMedi производству высокоселективных антител, оптимизированных для достижения терапевтических результатов.

Почему использовать антитело против DXD/Эксатекана в разработке лекарств ADC?

1. Точное количественное определение полезной нагрузки: антитела против DXD/Эксатекана позволяют точно измерить количество DXD, остающегося конъюгированным с антителом на протяжении всего жизненного цикла препарата в организме. Это измерение необходимо для понимания профиля эффективности и безопасности препарата.

2. Оценка стабильности: Эти антитела помогают определить стабильность полезной нагрузки DXD, связанной с антителом, отслеживая скорость или медленность высвобождения полезной нагрузки (скорость деконъюгации). Эти данные важны для оптимизации терапевтической формулы и условий хранения ADC.

3. Подробная фармакокинетика: Использование антител против DXD/Эксатекана в PK исследованиях помогает различить фармакокинетику как всего ADC, так и свободной полезной нагрузки DXD отдельно. Это разделение критически важно для понимания распределения, метаболизма, выведения и потенциальной токсичности препарата.

4. Анализ биораспределения: Они также используются для изучения биораспределения ADC, определяя, где препарат и его полезная нагрузка распределяются в организме, что является ключевым для оценки эффективности целевого действия и потенциальных побочных эффектов.

Как использовать антитело против DXD/Эксатекана в разработке лекарств ADC?

1. Иммуноферментные анализы: Самое распространенное применение антител против DXD/Эксатекана в PK исследованиях - это иммуноферментные анализы, такие как ELISA. Эти анализы могут специфически обнаруживать и количественно определять DXD-конъюгированное антитело в плазме крови или других биологических пробах, предоставляя ценные данные о концентрации ADC с течением времени.

2. Иммунохистохимия: В тканевом анализе антитела против DXD/Эксатекана полезны для обнаружения присутствия и локализации ADC в различных тканях, особенно в опухолевых клетках. Это помогает оценить способность ADC точно целиться и проникать в опухолевую среду.

3. Поддержка масс-спектрометрии: Хотя антитела против DXD/Эксатекана не используются непосредственно в масс-спектрометрии (MS), они могут быть использованы на этапе подготовки проб для обогащения ADC или свободной полезной нагрузки из сложных биологических матриц перед MS анализом. Этот процесс улучшает чувствительность и специфичность MS измерений.

4. Разработка анализов: Антитела против DXD/Эксатекана важны для разработки и верификации чувствительных, специфичных и надежных анализов для использования как на доклинических, так и на клинических этапах разработки ADC.

Использование антител против DXD/Эксатекана в PK исследованиях предоставляет важную информацию о фармакокинетике и динамике ADC, помогая исследователям оптимизировать формулу ADC, прогнозировать терапевтическую дозировку и понимать потенциальные побочные эффекты. Эта подробная оценка важна для успешной разработки и регуляторного одобрения терапий на основе DXD, направленных на максимизацию терапевтической пользы при минимизации рисков для пациентов.

Технический ресурс

The Knowledge base of Antibody-drug Conjugate (ADC) The Landscape of ADC: Production, MOA, FDA approved-antibodies, and Functional assay What is antibody-drug conjugate (ADC)? Antibody-drug conjugate (ADC) in clinical application (Approved/BLA, phaseI/II/III) Main elements of antibody-drug conjugate (ADC): Antibodies and their targets Main elements of antibody-drug conjugate (ADC): Linker (structure and mechanism) Main elements of antibody-drug conjugate (ADC): Toxins/Payloads (Classification and function) Toxins/Payloads (Classification and function) of Microtubule destroying drug Toxins/Payloads (Classification and function) of DNA damage drugs Toxins/Payloads (Classification and function) of Innovative drugs Biological coupling technology Chemical based specific in situ antibody modification Endogenous coupling of amino acids and Disulfide re bridging strategy Glycan coupling Site specific biological coupling of engineered antibodies and Enzymatic method Biological coupling with engineered unnatural amino acids Review for ADC production, quality control and functional assay Product data of ADC