Использование антител против MMAE/MMAF в исследованиях PK при разработке препаратов ADC

В разработке препаратов ADC (конъюгат антитело-препарат) фармакокинетические (PK) исследования являются ключевыми для понимания поведения ADC и его компонентов в организме, включая антитело, линкер и цитотоксический препарат. При акценте на ADC, использующих монометилауристатин E (MMAE) или монометилауристатин F (MMAF) в качестве цитотоксических грузов, антитела против MMAE/MMAF могут играть значительную роль.

Свяжитесь с нашим экспертом для консультации

• Validation Data
• Application
• Talk with our expert for quote
• Technical Resource

GMP-Bios-Auristatin-Ab от GeneMedi: Точная связь с ADC на основе MMAE и MMAF

GTU-Bios-Auristatin-Ab-01-2 от GeneMedi демонстрирует высокую аффинность связывания с ADC, включающими либо MMAE, либо MMAF, подчеркивая его универсальность в таргетной доставке лекарств. В то же время, GTU-Bios-Auristatin-Ab-02-2 проявляет исключительную специфичность к ADC на основе MMAE, обеспечивая точное таргетирование с минимальными побочными эффектами. Кроме того, ни один из антител не связывается с ADC, конъюгированными с DXD, подчеркивая приверженность GeneMedi к производству высокоселективных антител, разработанных для оптимизированных терапевтических результатов.

Роль антител против MMAE/MMAF в исследованиях фармакокинетики

1. Обнаружение и количественное определение:

   • Антитела против MMAE/MMAF используются для специфического обнаружения и количественного определения уровней MMAE/MMAF, которые высвобождаются или остаются в циркуляции после введения ADC. Это необходимо для оценки стабильности ADC и скорости высвобождения препарата.

2. Оценка целостности ADC:

   • Измеряя свободный MMAE/MMAF в циркуляции с помощью этих антител, исследователи могут делать выводы о стабильности связующего вещества ADC. Более высокая концентрация свободного препарата может указывать на менее стабильное связующее вещество, что может привести к преждевременному высвобождению цитотоксического препарата.

3. Корреляция безопасности и эффективности:

   • Понимание фармакокинетики MMAE/MMAF помогает соотносить концентрацию препарата с терапевтической эффективностью и потенциальной токсичностью. Антитела против MMAE/MMAF способствуют этому, предоставляя точные измерения концентрации препарата в различных биологических матрицах.

4. Тестирование иммуногенности:

   • ADC могут вызывать иммунный ответ, приводящий к образованию антител против препарата (ADA), что может повлиять на эффективность и безопасность препарата. Антитела против MMAE/MMAF могут использоваться для различения самого препарата и ADA, образованных против него.

Применение в разработке препаратов ADC

1. • Предклиническая и клиническая разработка: В предклинических и клинических фазах антитела против MMAE/MMAF используются в анализах для мониторинга распределения, распада и выведения препарата. Эта информация жизненно важна для оптимизации режима дозирования и обеспечения максимальной терапевтической эффективности при минимальной токсичности.

   • Соответствие нормативным требованиям: Данные фармакокинетических исследований с использованием этих антител помогают выполнить нормативные требования, предоставляя подробную информацию о поведении препарата в организме, что является важным для процесса одобрения.

   • Оптимизация формулировки: Полученные в результате фармакокинетических исследований данные помогают в оптимизации формулировки ADC. Например, если наблюдается преждевременное высвобождение MMAE/MMAF, могут быть рассмотрены модификации химии связующего вещества или самого антитела для повышения стабильности.

Таким образом, использование антител против MMAE/MMAF в исследованиях фармакокинетики является неотъемлемой частью успешной разработки ADC на основе MMAE/MMAF, предоставляя важные данные, которые направляют многие аспекты разработки препарата от ранних исследований до клинических испытаний.

Technical Resource

The Knowledge base of Antibody-drug Conjugate (ADC) The Landscape of ADC: Production, MOA, FDA approved-antibodies, and Functional assay What is antibody-drug conjugate (ADC)? Antibody-drug conjugate (ADC) in clinical application (Approved/BLA, phaseI/II/III) Main elements of antibody-drug conjugate (ADC): Antibodies and their targets Main elements of antibody-drug conjugate (ADC): Linker (structure and mechanism) Main elements of antibody-drug conjugate (ADC): Toxins/Payloads (Classification and function) Toxins/Payloads (Classification and function) of Microtubule destroying drug Toxins/Payloads (Classification and function) of DNA damage drugs Toxins/Payloads (Classification and function) of Innovative drugs Biological coupling technology Chemical based specific in situ antibody modification Endogenous coupling of amino acids and Disulfide re bridging strategy Glycan coupling Site specific biological coupling of engineered antibodies and Enzymatic method Biological coupling with engineered unnatural amino acids Review for ADC production, quality control and functional assay Product data of ADC